提起DOTAP,大家更多想到的是包載DNA、RNA等核酸類物質(zhì),而不是像普通脂質(zhì)體那樣包載化療藥等化合物。那么為何DOTAP會(huì)在包裹核酸尤其是制備轉(zhuǎn)染試劑領(lǐng)域得到如此廣的應(yīng)用呢?
首先我們先了解下轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染是真核細(xì)胞主動(dòng)或者被動(dòng)導(dǎo)入外源核酸片段而獲得新的表型的過(guò)程,所以轉(zhuǎn)染試劑的作用就是將DNA等運(yùn)輸至細(xì)胞內(nèi)。陽(yáng)離子脂質(zhì)體因自身攜帶正電荷,可與核酸結(jié)構(gòu)中帶負(fù)電的磷酸基團(tuán)產(chǎn)生靜電作用相結(jié)合,從而將DNA穩(wěn)定、高效的包裹。同時(shí),陽(yáng)離子脂質(zhì)體也能被表面帶負(fù)電的細(xì)胞膜吸附,再通過(guò)膜融合或細(xì)胞內(nèi)吞作用將DNA遞送入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。基于同樣的原理,很多研究也利用陽(yáng)離子脂質(zhì)體包裹小核酸類藥物,如反義寡核苷酸、干擾RNA等。因陽(yáng)離子脂質(zhì)體本身也有細(xì)胞毒性,會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)造成干擾,因此在chu方設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)注意DOTAP的用量,配合包封率以及zeta電位等指標(biāo)甚至動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化。
相信陽(yáng)離子脂質(zhì)體的發(fā)展前景會(huì)越來(lái)越好!
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